اكتشاف آلية تلف الأوعية الدموية في ألزهايمر

كشف باحثون في "ماونت سيناي" أن المتغير الجيني APOE4، أقوى عامل خطر وراثي لألزهايمر، يدفع الخلايا المحيطة بالأوعية الدقيقة في الدماغ إلى التحول لخلايا شبيهة بالمكوّنة للندبات. والنتيجة تليف وعائي وتراكم الأميلويد حول الأوعية، بما قد يضعف تدفق الدم ويعزز التنكس العصبي.

وأظهرت دراستان في Cell وCell Stem Cell أن حجب إشارات TGF-β أعاد تغطية هذه الخلايا للأوعية وقلل التليف والأميلويد الوعائي، وتكرر الأثر نفسه في فئران APOE4 المسنة، ما يشير إلى أن هذا التلف قابل للعكس علاجيا.

وفي جزء آخر من البحث، أظهرت أنسجة دماغ بشرية ثلاثية الأبعاد مشتقة من الخلايا الجذعية أن APOE4 يسبب تراكم الكوليسترول في الخلايا النجمية، فيعطل نظام التخلص من النفايات داخلها ويقلل تكسير "ألفا-سينوكلين"، ما يسمح بتكتله وانتشاره إلى الخلايا العصبية.